失智症(Dementia)不是單一項疾病,而是許多認知功能症狀的組合,它的症狀不單純只有記憶力的減退,還會影響到其他認知功能,包括:語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化,同時可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等症狀,這些症狀的嚴重程度足以影響其人際關係與工作能力。

阿茲罕默症病患者的腦部變化

以下是一些目前針對失智症治療,仍在進行試驗的藥物:

β-類澱粉蛋白:是一種不可溶的纖維性全瓷冠蛋白質,在許多神經性疾病,如:阿茲海默症、帕金森氏症中,都可以觀察到神經系統中出現大量類澱粉蛋白的累積沉澱。

Aducanumab是一種重組單克隆抗體(Monoclonal Antibiody),針對聚合形式的β-類澱粉蛋白(Polymer)作用, 以清除或減少大腦中的β-類澱粉蛋白。JNJ-54861911抑制β-分泌?製備β-類澱粉蛋白的能力,以減少大腦中β-類澱粉蛋白的生成。

Tau蛋白:正常功能有助於維持神經元的結構(微管狀結構),可在整個神經元中提供營養。當tau蛋白有缺陷並不再正常穩定微管時,便會導致神經系統病變。AADvac1是一種刺激自體免疫系統攻擊異常形式的Tau蛋白的疫苗。

然而,近期類似此類藥物的第3期人體臨床試驗結果陸續地發表,但是卻讓人希望落空----並未顯示出此類藥物有治療的成效。雖然有人提出可能的理由(例如:症狀發生時大腦已有不可逆的傷害或試驗藥物介入的時機太晚...等等),但終究使得學者們對於引發失智症的蛋白質病變主角(β-類澱粉蛋白及Tau蛋白)開始產生懷疑:究竟這些蛋白質病變是單純的原因還是結果?抑或是複雜的交互影響?

新一代的藥物研發模式:藥物基因圖譜分析與老藥新用

牙齒變色:假設補過的蛀牙、樹脂變色,和舊的假牙顏色突兀、牙齦發黑,或者是四環黴素所引起牙齒黑色素積沉,冷光美白也不能改進的狀態,就推薦可做全瓷冠。牙齒:因蛀牙、外力撞擊引發損毀或是根管治療之後的牙齒,牙醫生不必拔整顆牙,運用全瓷冠恢復並維護真牙。缺牙:缺牙的部位能使用相鄰的牙齒,把全瓷冠製做成牙橋,以改善缺牙施力不均等的困擾。牙齒矯正:本身牙齒過小、排列不整齊或者是牙縫大也能夠使用全瓷冠快速矯正,再現漂亮的門面。

於是,開始有科學家們利用一種逆向思考的方式,先利用現有的藥物的基因表現來找出疾病治療的共有關連特性。合併近年來發展迅速的大數據分析以及AI(人工智慧)輔助,使用現有藥物來做比對,試圖找出基因表現相關的熱點,然後再分析該種藥物對於新用途的可能機轉,經由細胞全瓷冠培養進行試驗,確認結果後再進行人體試驗。這種先從後面的結果再來分析藥物機轉的模式,已經成功地利用在癌症藥物的新用發明上。

目前也有不同研究團隊(包含筆者進修的美國Houston Methodist Research Institute)人工植牙正在進行各項神經退化性疾病的藥物研發,特別是盛行率最高的老年失智症(阿茲罕默症)。對於廣大的病患及家屬是一大福音,在近年來資訊及人工智慧科技的發展浪頭上,劃時代的失智症(阿茲罕默症)解藥或許不再是夢想。

利用小分子藥物處理人類細胞後的基因表現差異,建立一個分子藥物、基因表現與疾病相互關連的生物應用資料庫。研究團隊認為以基因表達譜為所建立之基因、疾病與藥物的關聯性,可協助學者們在藥物開發領域上,快速利用基因表達譜的資料比對出與疾病高關聯性的藥物、推論大部分藥物分子的主要化學結構,並能夠歸納出藥物分子可能作用的機制方向。

Connectivity Map(CMap)有助於疾病導向之新藥開發,應用於未知藥物處理後之基因圖譜分析,藉此先行歸納出未知藥物的藥理作用機轉;能夠導引出藥物的結構類似物,並且進一步成為新藥開發應用的重要標的;資料庫不會受到細胞株或是組織的特異性影響,導致基因圖譜過於主觀上的偏移。

近年來的研究趨勢也顯示出利用CMap基因表達譜資料庫應用在疾病治療與藥物開發的領域上,可提供越來越精確的方向。在新藥開發的漫長道路上,CMap基因圖譜資料庫,可成為一個重要的速率跳板。

植牙的優點很多,但對於繁忙的商務人士、或特地回台就診的病人來說,傳統的植牙方式,耗時甚久,且需多次往返診所回診,缺牙空窗期更讓人感到尷尬不便,相形之下,「飛梭植牙」就是大家的福音!利用來台的期間,運用牙的方式,快速改善自己的牙齒問題,而且不需要擔心自己離開台灣後,傷口復原及回診的問題。將拔牙、植牙、裝牙三步驟,「All in one」一次到位的新型態手術。拔牙後立即植牙,植牙後立即裝牙。植牙三個步驟,一次療程就可以完成您的美觀需求!

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